有著(zhù)秀麗姿容和一頭長(cháng)發(fā)的吉高由里子是被星探在街頭發(fā)現而進(jìn)入演藝圈的。當時(shí)的她才讀高中一年級，正在原宿逛街買(mǎi)東西。和吉高搭話(huà)的星探是位女性，她用親切的態(tài)度緩解了小吉高的戒心，順利地拿到了聯(lián)系方式。從此，吉高由里子一邊讀書(shū)一邊開(kāi)展藝能活動(dòng)，不時(shí)在廣告片中露面。
2006年，這一年，她陸續在一些電視劇、電視片中登場(chǎng)，比如《時(shí)效警察》《孩子們》等。而九月上映的電影《紀子的餐桌》令她一舉名聲大噪，吉高在片中飾演主人公的妹妹，她憑借電影處女作中的出色表現摘得了第28屆橫濱電影節最佳新人獎。
2007年11月10日，與小田切讓、三浦友和等主演的電影《轉轉》在日本上映，飾演芙文。
2008年，她主演了電影《夕陽(yáng)下的少女》、主演了電視劇《和紺野一起玩吧》，并在電視劇《明天的喜多善男》和《太陽(yáng)與海的教室》中擔任重要角色。而年中公映的《蛇舌》大獲成功，而吉高也由此拿到了學(xué)院獎和藍絲帶獎的優(yōu)秀新人頭銜。
2009年1月16日，參與拍攝的電視劇《愛(ài)情洗牌》在日本首播，飾演企圖自殺的美大學(xué)生。4月14日，與阿部寬、大橋望美、遠藤雄彌等主演的電視劇《白色之春》在日本上映，飾演西田栞。5月23日，與加瀨亮、岡田將生、小日向文世等主演電影《重力小丑》在日本上映，飾演夏子。10月10日，參與拍攝的電影《賭博默示錄》在日本上映。10月19日，與小栗旬、水島宏、勝地涼等主演的電視劇《東京DOGS》在日本首播，飾演松永由岐。
2010年1月23日，與佐藤江梨子、柳樂(lè )優(yōu)彌、要潤等主演的電影《一切化作海》在日本上映，飾演椚靜子。7月10日，與林遣都、勝地涼、水澤繪玲奈等主演的電視劇《美丘》在日本首播。
2011年1月24日，參與拍攝的電影《庸才》在日本上映。1月29日，與二宮和也、松山健一、本鄉奏多等主演的電影《殺戮都市（上）》在日本上映，飾演小島多惠。4月1日，與加瀨亮、浜野謙太、榎木孝明等主演的電影《婚前特急》在日本上映。4月23日，主演的電影《殺戮都市（下）》在日本上映。10月17日，與香里奈、大島優(yōu)子、荻原圣人等主演的電視劇《我無(wú)法戀愛(ài)的理由》在日本首播。10月22日，主演的劇情短片《山茶花》在日本上映。11月5日，與藤原龍也、伊勢谷友介、香川照之等主演的電影《賭博默示錄2》在日本上映。
2012年1月14日，與濱田岳、米基·卡齊斯、川島潤哉等主演的電影《機器人大爺》在日本上映，飾演酷愛(ài)機器人的女生葉子。3月17日，生田斗真、高岡蒼佑、本仮屋唯佳等主演的電影《我們的存在（上）》在日本上映，飾演高橋七美。4月2日，主演的電影《我們的存在（下）》在日本上映。9月9日，主演的電視劇《吸血鬼檢察官2》在韓國首播。
2013年2月23日，與高良健吾、池松壯亮、伊藤步等主演的電影《橫道世之介》在日本上映，飾演與謝野祥子。4月15日參演的電視劇《神探伽利略2》開(kāi)播，飾演女警官岸谷美砂。6月22日，參與拍攝的電影《神探伽利略XX～內海薰最后的案件愚弄》在日本上映。
2014年，吉高由里子主演了NHK電視臺晨間劇的第90部作品《花子與安妮》，在劇中飾演了頑強樂(lè )觀(guān)積極向上的女主角村岡花子，并憑借此劇獲得了第82屆日劇學(xué)院賞最佳女主角。
2015年10月，吉高由里子搭檔北村一輝主演舞臺劇《大逆走》，并以首次出演舞臺作為回歸女演員活動(dòng)的開(kāi)端。
2016年，9月確定將主演來(lái)年1月在NTV水十檔期播出的新劇《東京白日夢(mèng)女》。主演9月預定上映，由熊澤尚人導演的電影《百合心》。
2018年，與木村拓哉和二宮和也共同主演的電影《檢察方的罪人》在日本上映。主演電視劇《正義之凜》，該劇于4月11日播出。
2019年，首次主演TBS日劇，在四月檔劇集《我要準時(shí)下班》中與向井理合作，飾演曾經(jīng)訂婚的戀人。8月21日，憑借電視劇作品《我要準時(shí)下班》獲得第101屆日劇學(xué)院賞最佳女主角獎。
2020年，吉高由里子與橫濱流星共同主演的電影《你的眼睛在追問(wèn)》上映，在片中飾演在事故中失去了視力和家人，但仍然開(kāi)朗生活的女生明香里。1月8日，其主演的日本臺劇集《不知也無(wú)妨》開(kāi)播。
影視
過(guò)肩的黑發(fā)、甜美的笑容再加上略帶慵懶的可愛(ài)聲線(xiàn)，乍看吉高由里子就像個(gè)乖巧的日本娃娃。然而這個(gè)現年21歲的女孩卻擁有著(zhù)超越偶像桎梏的野心，無(wú)論是在《轉轉》中裸體奔出浴室的脫力系少女，還是《蛇舌》里近似癲狂的表演，避開(kāi)了純愛(ài)套路的她，用叛逆的演技闖入大眾的視線(xiàn)。而這不由得讓人聯(lián)想到當年的宮崎葵，巧合的是，二人身上都由內而外的散發(fā)著(zhù)一種天生的文藝氣質(zhì)。
2005年，吉高由里子憑借《紀子的餐桌》初入影壇，那時(shí)候，年僅16歲的她從未接受過(guò)任何表演訓練。兩年后，她化身金原瞳小說(shuō)《蛇舌》中的女主角，將主人公內心的掙扎與痛苦演繹的淋漓盡致，用一種平淡靜默的眼神，轉化為以柔克剛的張力，通過(guò)熒幕滲透進(jìn)人們的心中。然而片中大量的SM戲碼加上全裸出鏡，卻也讓吉高由里子在收獲學(xué)院獎和藍絲帶獎的優(yōu)秀新人頭銜的同時(shí)，也迎來(lái)了相對的爭議。對此，她表現的很淡然，“我是個(gè)演員”，僅此而已。一起合作過(guò)《重力小丑》加瀨亮曾贊揚她是個(gè)天才，“有時(shí)出神入化讓人琢磨不定，但每次都會(huì )很恰當地配合對方”。
在大銀幕施展拳腳的間隙，吉高由里子同樣沒(méi)有忘記受眾面更廣的日劇。《明天的喜多善男》《愛(ài)情洗牌》《東京dogs》，一路走來(lái)讓她人氣高升。而來(lái)年，由里子將攜手二宮和也、松山健一這兩位演技派男星，出現在《殺戮都市》真人版中。
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