第五代尾上菊之助誕生在歌舞伎世家。六歲就以尾上丑之助的藝名登上歌舞伎舞臺，出演了《繪本牛若丸》一劇。從青山學院高中部畢業(yè)后，尾上升入青山學院大學部的文學院，但不久后退學，開始一心專注于表演事業(yè)。1996年5月，19歲的尾上舉行了襲名公演，正式繼承了尾上菊之助的藝名。他扮相俊美，飾演的歌舞伎女性角色和美青年角色相當受人歡迎。2000年，尾上成功地飾演了《源氏物語》中的紫上，由此人氣大升。與第七代市川新之助、第二代尾上辰之助一起被媒體譽為“平成三之助”。尾上和第十一代市川海老藏是學校的同學，兩人交情深厚。04年市川在巴黎舉行襲名演出時，他也前往助陣。他曾經獲得1985年和1987年的國力劇場特別獎、1992年歌舞伎座獎、1996年淺草藝能大獎新人獎、1999年和2000年的松竹會長獎、2003年松尾藝能新人獎、2006年讀賣演劇大獎杉村春子獎等多項榮譽。作為肩負著歌舞伎藝術未來的新秀，尾上一方面不斷磨煉傳統藝能的技藝，另一方面又積極參與其他領域的表演活動。他曾應蜷川幸雄之邀，參演了改編自諸古希臘悲劇名作的大型話劇《希臘人》。他在劇中扮演弒母的俄瑞斯忒斯，姐姐寺島忍則扮演俄瑞斯忒斯的姐姐埃萊克特拉。此外，他還演過音樂劇，在紀念凡高誕辰150周年的話劇里演過年輕時代的凡高，角色涉獵之廣難以一一盡數。在影視方面，尾上在九十年代就在《一寸法師》、《四十七人之刺客》等影片中露面。2000年，他加盟NHK大河劇《葵德川三代》飾演豐臣秀賴。近來，尾上的銀幕活動更為引人注目。繼06年在市川昆重拍的《犬神家族》中飾演要角之后，07年他又首度成為電影男主角，出演夏季恐怖大片《怪談》。 
